Subclasificación de los tipos moleculares de cáncer de mama de acuerdo a la expresión de marcadores inmunohistoquímicos y evolución / Subclassification of the molecular types of breast cancer based on the expression of immunohistochemical markers and evolution

Los carcinomas de la mama se han clasificado desde el punto de vista molecular en cuatro grupos mayores (Luminal A, Luminal B, HER2 y triple negativo). Sin embargo, estos grupos no son homogéneos y existe la necesidad de establecer subcategorías que puedan ser identificadas mediante inmunohistoquímica (IHQ), para así predecir mejor su pronóstico y llevar a cabo un tratamiento más efectivo. El presente estudio se realizó en 354 pacientes diagnosticadas de carcinoma ductal infiltrante de mama. Se analizó la expresión de 22 moléculas por matrices de tejidos y se compararon los resultados obtenidos con las clases moleculares definidas por IHQ, de acuerdo a la expresión de receptores de estrógeno (RE), receptores de progesterona (RP) y HER2, y con la supervivencia global. Con la clase molecular Luminal A se pueden establecer varios subgrupos de significado pronóstico: el subgrupo con expresión exclusiva de RE y RP, con Ki-67 ≤14%, con mejor pronóstico, y el subgrupo de Luminal A con Ki-67 >14%, o con expresión de otros marcadores relacionados con el fenotipo basal. El grupo Luminal B puede ser dividido en subtipos de acuerdo a la expresión de Ki-67 (punto de corte en el 25%). En la clase HER2, parece importante el índice de Ki-67 para el pronóstico (punto de corte en 25%). La clase de TN puede ser dividida según el índice de proliferación en dos categorías pronósticas, con un mejor pronóstico para aquellos tumores con un índice de Ki-67 ≤25%.

Breast carcinomas have been classified from the molecular point of view into four major groups (Luminal A, Luminal B, HER2 and triple negative). However, these groups are not homogeneous and there is a need to establish subcategories that can be identified by immunohistochemistry (IHC), to better predict prognosis and carry out treatments that are more effective. This study was conducted in 354 patients diagnosed with invasive ductal breast carcinoma. The expression of 22 molecules was analyzed by tissue matrices and the results obtained were compared with molecular classes defined by IHC, according to the expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and HER2, and the overall survival. The Luminal A molecular class can set various prognostic subgroups: the subgroup with exclusive expression of ER and PR, with Ki-67 ≤14%, with a better prognosis, and the subgroup of Luminal A with Ki-67> 14% or other expression related to the basal phenotype markers. Luminal B group can be divided into subtypes according to the expression of Ki-67 (cutoff at 25%). In the HER2 class it seems important the Ki-67 index for forecasting (cutoff at 25%). The TN class can be divided according to the rate of proliferation into two prognostic categories, with a better prognosis for tumors with Ki-67 index ≤25%.

Subclassification of the molecular types of breast cancer based on the expression of immunohistochemical markers and evolution.

Breast carcinomas have been classified from the molecular point of view into four major groups (Luminal A, Luminal B, HER2 and triple negative). However, these groups are not homogeneous and there is a need to establish subcategories that can be identified by immunohistochemistry (IHC), to better predict prognosis and carry out treatments that are more effective. This study was conducted in 354 patients diagnosed with invasive ductal breast carci- noma. The expression of 22 molecules was analyzed by tissue matrices and the results obtained were compared with molecular classes defined by IHC, according to the expression of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR) and HER2, and the overall survival. The Luminal A molecular class can set various prognosticosubgroups: the subgroup with exclusive expression of ER and PR, with Ki-67 ≤14%, with a better prognosis, and the subgroup of Luminal A with Ki-67> 14% or other expression related to the basal phenotype markers. Luminal B group can be divided into subtypes according to the expression of Ki-67 (cutoff at 25%). In the HER2 class it seems important the Ki-67 index for forecasting (cutoff at 25%). The TN class can be divided according to the rate of proliferation into two prognostic categories, with a better prog- nosis for tumors with Ki-67 index ≤25%.

[Cadherins E and P expression in the molecular types of breast cancer]. / Expresión de cadherinas E y P en los tipos moleculares de cáncer de mama.

The epithelial-mesenchymal transition is a process by which tumor cells lose their epithelial markers and migrate to distant organs. This process involves several cell adhesion proteins such as E-cadherin and P-cadherin. The present study was performed in 354 pacients diagnosed with breast infiltrating ductal carcinoma in the Oncology Institute "Dr. Miguel Perez Carreno", Valencia, Venezuela. The expression of 22 molecules was analyzed by tissue micro-arrays and the results were compared with the molecular clases established by immunohistochemistry, according to the'expression of estrogen receptor (ER), progesterone (PR) and human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2), and with the overall survival (OS). Based on the results of ER, PR and HER2 molecular classes according to the following per- centages were established: Luminal A 42.4%, Luminal B 20.3%, 9% HER2 and 28.2% triple negative (TN). E-cadherin expression was observed conserved in most of the tumors of this series, 92.5% of cases. TN phenotype tumors showed a high percentage (41.7%) with absent or reduced expression. The P-cadherin was expressed in 40.5% of cases, although expressed in all classes; the proportion was significantly higher in cases TN. No significant prognostic value was observed when analyzing the overall five-year survival of patients with tumors with absent or reduced expression of E-cadherin. The P-cadherin expression had a negative relationship with the OS.

Expresión de cadherinas E y P en los tipos moleculares de cáncer de mama / Cadherins E and P expression in the molecular types of breast cancer.

La transición epitelial-mesenquimal es un proceso mediante el cual las células tumorales pierden sus marcadores epiteliales y facilita la migración a órganos distantes. En este proceso intervienen diversas proteínas de adhesión celular, tales como la cadherina E y la cadherina P. El presente estudio se realizó en 354 pacientes diagnosticadas de carcinoma ductal infiltrante de mama en seguimiento, en el Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño” de Valencia, Venezuela. Se analizó la expresión de las dos moléculas por matrices de tejidos y se compararon los resultados obtenidos con las clases moleculares definidas por inmunohistoquímica, de acuerdo a la expresión de receptores de estrógeno (RE), receptores de progesterona (RP) y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2) y con la supervivencia global (SG). Con base a los resultados de RE, RP y HER2 se establecieron las clases moleculares, obteniendo los siguientes porcentajes: Luminal A 42,4%, Luminal B 20,3%, HER2 9% y triple negativo (TN) 28,2%. La expresión de cadherina E se observó conservada en la mayoría de los tumores de esta serie, 92,5% de los casos. Los tumores de fenotipo TN presentaron un porcentaje elevado (41,7%) con expresión ausente o reducida. La cadherina P se expresó en el 40,5% de los casos, y aunque expresada en todas las clases, la proporción fue significativamente mayor en los casos TN. No se apreció valor pronóstico significativo al analizar la SG a 5 años de las pacientes con tumores con ausencia o expresión reducida de cadherina E. La expresión de cadherina P presentó relación negativa con la SG.

The epithelial-mesenchymal transition is a process by which tumor cells lose their epithelial markers and migrate to distant organs. This process involves several cell adhesion proteins such as E-cadherin and P-cadherin. The present study was performed in 354 pacients diagnosed with breast infiltrating ductal carcinoma in the Oncology Institute “Dr. Miguel Pérez Carreño”, Valencia, Venezuela. The expression of 22 molecules was analyzed by tissue micro-arrays and the results were compared with the molecular clases established by immunohistochemistry, according to the expression of estrogen receptor (ER), progesterone (PR) and human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2), and with the overall survival (OS). Based on the results of ER, PR and HER2 molecular classes according to the following percentages were established: Luminal A 42.4%, Luminal B 20.3%, 9% HER2 and 28.2% triple negative (TN). E-cadherin expression was observed conserved in most of the tumors of this series, 92.5% of cases. TN phenotype tumors showed a high percentage (41.7%) with absent or reduced expression. The P-cadherin was expressed in 40.5% of cases, although expressed in all classes; the proportion was significantly higher in cases TN. No significant prognostic value was observed when analyzing the overall five-year survival of patients with tumors with absent or reduced expression of E-cadherin. The P-cadherin expression had a negative relationship with the OS.

Evaluación de la amplificación del oncogén HER2 en pacientes con cáncer de mama a través de la técnica de hibridación in situ cromogénica (CISH) / Evaluation of HER2 oncogene amplification in breast cancer patients through technical chromogenic in situ hybridization

El protooncogén HER2 se encuentra localizado en el cromosoma 17. Codifica una glicoproteína transmembrana llamada receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). Está amplificado a bajos niveles en muchos tejidos normales y regula el crecimiento, diferenciación y muerte celular. La sobreexpresión de HER2 es el resultado de anormalidades en la amplificación del oncogén HER2. El objetivo de este trabajo fue evaluar la amplificación del oncogén HER2 en pacientes con cáncer de mama a través de la técnica de hibridación in situ cromogénica (CISH). La muestra estuvo constituida por 200 biopsias fijadas en formol al 10%, procesadas por las técnicas habituales hasta la inclusión en parafina, correspondientes a pacientes diagnosticadas con carcinoma ductal infiltrante de la mama, procedentes de consulta privada y del Instituto de Oncología "Dr. Miguel Pérez Carreño", con estudio inmunohistoquímico realizado en el Hospital Metropolitano del Norte en Valencia. Se encontró una asociación estadísticamente significativa (p<0,001) de la amplificación de HER2 con los diferentes niveles cuantitativos del producto de expresión del gen. Cabe destacar que hubo 16 (11%) de 146 casos considerados negativos desde el punto de vista inmunohistoquímico para la expresión de HER2, que resultaron amplificados para el oncogén a través de la CISH. Asimismo, más de la mitad (52,4%) de los casos positivos (3+) no presentaron amplificación. Este estudio demuestra la importancia de realizar la determinación de la amplificación de HER2 en los casos con resultado de 1+ por inmunohistoquímica, al evidenciar que el 12,3% de los casos son positivos a la amplificación del oncogén.

HER2 proto-oncogene is located on chromosome 17. It encodes a transmembrane glycoprotein called human epidermal growth factor receptor 2 (HER2). It is amplified at low levels in many normal tissues and regulates growth, differentiation and cell death. HER2 overexpression is the result of abnormalities in the HER2 oncogene amplification. The aim of this study was to evaluate the HER2 oncogene amplification in patients with breast cancer through the chromogenic in situ hybridization (CISH) technique. The sample consisted of 200 biopsies fixed in 10% formalin, processed by standard techniques to paraffin embedding, from patients diagnosed with infiltrating ductal carcinoma of the breast, coming from private practice and the Institute of Oncology "Dr. Miguel Pérez Carreño", with immunohistochemical study performed at Northern Metropolitan Hospital in Valencia. It was found a statistically significant association (p<0.001) of HER2 amplification with different quantitative levels of the product of the gene expression. It is noteworthy that there were 16 (11%) of 146 cases considered negative from the immunohistochemical point of view for the HER2 expression, that proved to be amplified for the oncogene through the CISH. Likewise, it is emphasized that more than half (52.4%) of the positive cases (3+) showed no amplification. This study shows the importance of the determination of HER2 amplification in cases result of 1+ by immunohistochemistry, demonstrating a 12.3% positive for these cases to the oncogene amplification.

Carcinoma mucinoso de mama: experiencia de 10 años / Mucinous carcinoma of the breast: ten years experience

El carcinoma mucinoso es un carcinoma ductal invasor de bajo grado de malignidad que se caracteriza por células tumorales inmersas en cúmulos de moco extracelular. Representa el 1% al 7% de todos los cánceres de mama, siendo más frecuente en mujeres mayores. Conocer las características clínicas, factores pronósticos, variedades histológicas, tratamiento aplicado y sobrevida global en pacientes con el diagnóstico de carcinoma mucinoso de mama en el Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño”. Estudio descriptivo, transversal, pacientes con el diagnóstico de carcinoma mucinoso de mama vistos entre los años 2002-2011. Se evaluaron las historias clínicas de 17 pacientes, encontrando que el grupo etario más afectado es el de 36-45 años con un 29,4%, la mama con mayor afectación fue la izquierda con un 58,8%, el nódulo palpable fue el síntoma predominante, el cuadrante mayormente afectado fue el súpero externo en un 41,20%, el estadio IIA fue el más frecuente 41,17%, carcinoma mucinoso puro se encontró en 94,11%. El diagnóstico inmunohistoquímico de luminal A fue el de mayor incidencia en 54,54% de los pacientes, 47,05% recibió neoadyuvancia, 76,47% se le practicó una mastectomía radical modificada. 41,7% pacientes presentaron una supervivencia global a los 10 años. Carcinoma mucinoso de mama es una entidad poco frecuente que muestra altas tasas de cura y control con un adecuado tratamiento.

The mucinous carcinoma is invasive ductal carcinoma of low grade malignancy is characterized by tumor cells embedded in extracellular clumps of mucus. They represent 1% to 7% of all breast cancers, are most frequently in older women. Determine the clinical characteristics, prognostic factors, the histological types, the treatment applied and the overall survival in patients with the diagnosis of mucinous carcinoma of breast, viewed at the Oncology Institute “Dr. Miguel Pérez Carreño”. We realized a descriptive study of patients with the diagnosis of mucinous breast carcinoma viewed between the years 2002-2011. We evaluated the medical records of 17 patients and found that the age group most affected is the 36-45 years old with 29.4%, the most affected breast was the left with 58.8%, the palpable nodule was the predominant symptom, the most affected quadrant was the upper outer in a 41.20%, stage IIA was the most predominate, 41.17% pure mucinous carcinoma was found in 94.11%, the immunohistochemistry diagnosis of luminal A was the most prevalent in 54.54% of the patients. 47.05% of all the patients received neoadjuvant treatment, 76.47% were practicing modified radical mastectomy. 41.7% patients had an overall survival at 10 years. The mucinous carcinoma of the breast is a rare entity showing high rates of cure and control with a proper and adequate treatment.

Cáncer de mama y embarazo / Pregnancy and breast cancer

Determinar la incidencia, el comportamiento clínico patológico y el tratamiento de las pacientes con cáncer de mama y embarazo. Se revisaron retrospectivamente 7 historias de pacientes con cáncer de mama asociado a embarazo, tratadas en el Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño” desde el año 2001 hasta el 2010. La edad promedio fue de 32 años (42%). La edad gestacional correspondió en 3 pacientes 8, 18 y 29 semanas respectivamente, 3 en puerperio y una con 6 semanas en el posoperatorio mediato de mastectomía. Solo una ingirió anticonceptivos orales por 3 años. El tipo histológico predominante fue el carcinoma ductal infiltrante con 5 (71,4%) pacientes seguido de carcinoma lobulillar invasor y un apocrino. El tamaño tumoral osciló entre 3 cm y 5 cm, solo 1 (14,2%) paciente consultó con una lesión de 1 cm; el estadio patológico IIIA se presentó en 3 (42,8%) pacientes, estadio IV una paciente, estadio I: una paciente; estadio IIA: 1 paciente. 5 (71,4%) pacientes recibieron neo-adyuvancia las cuales completaron el tratamiento con mastectomía total más disección axilar de los niveles I-II de Berg, solamente una fue a cirugía preservadora y una a tratamiento paliativo, un caso fue triple negativo. El manejo del cáncer de mama durante el embarazo debe hacerse de acuerdo al estadio y considerar el aspecto emocional que conlleva la decisión

The objective of this work is to determine the incidence, clinical and the pathological behavior and the treatment of patients with diagnostic of breast cancer and pregnancy. We retrospectively reviewed 7 patients with histories of breast cancer associated with pregnancy, treated at the Institute of Oncology “Dr. Miguel Perez Carreño” from theyear 2001 to the year 2010. The mean age was 32 years (42%). The gestational age corresponded to 3 patients 8, 18 and 29 weeks respectively, 3 postpartum and 6 weeks in the postoperative mediate mastectomy. Only one ingested oral contraceptives for 3 years. The predominant histological type was infiltrating ductal carcinoma 5 (71.4%) patients followed by invasive lobular carcinoma and the apocrine type. The tumor size ranged from 3 cm to 5 cm, only 1 (14.2%) patients consulted with a lesion of 1 cm size, stage IIIA disease occurred in 3 (42.8%) patients, one patient stage IV, stage I: One patient, stage IIA: 1 patient. 5 (71.4%) patients received neo-adjuvant chemotherapy which completed treatment with total mastectomy more axillaries dissection of levels I-II of Berg, only one was a conservative surgery and palliative treatment. Regarding the case was a triple immunohistochemistry negative. The management of the breast cancer during pregnancy should be made according to the stage and consider the emotional aspect involved in this decision

Expresión de KI-67 como factor pronóstico en las clases moleculares de carcinoma / Ki-67 as prognostic factor in the molecular class of breast carcinoma

Determinar si el índice de proliferación basado en la expresión del antígeno Ki-67 es un factor pronóstico que permite sub-clasificar las clases moleculares de carcinoma de mama. 312 tumores de pacientes del Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño” con carcinoma ductal infiltrante diagnosticadas entre 2000 a 2008. Se determinó la clasificación molecular según el perfil de expresión inmunohistoquímico de receptores hormonales y HER2; el índice de Ki-67 se estratificó en bajo (≤14,50%), intermedio (14,51% -25,50%) alto (≥25,51%). Asimismo, se registró edad, grado histológico, estadio clínico y evolución de acuerdo a la supervivencia global e intervalo libre de enfermedad a través de curvas de Kaplan Meier. En la serie, se clasificaron 132 casos (42,31%) como luminal A, 66 (21,15%) como luminal B, 27 (8,65%) como HER2 y 87 (27,88%) como triple negativo. Se observó que existe variación de evolución en cada clase molecular según el índice Ki-67, y se demostró dentro de cada clase que las pacientes con índice alto presentaron menor supervivencia global e intervalo libre de enfermedad, mientras que aquéllas pacientes con índice bajo mostraron mejor pronóstico con mayor supervivencia global e intervalo libre de enfermedad P≤0,05). El índice de Ki-67 permite establecer dentro de cada clase molecular subgrupos de mejor o peor pronóstico, con valores de corte de 14,5% para los luminal A y de 25,51 para los luminal B, HER2 y triple negativo

To determine if the proliferation index based on the Ki-67 antigen’s expression is a prognostic factor in the molecular classes of the breast carcinoma. The study was carried on 312 tumors of patients view in the “Dr. Miguel Pérez Carreño” Oncology Institute with have infiltrating ductal carcinoma of the breast diagnosed between the years 2000 and 2008. The molecular classification was done according to hormonal receptor expression profile by the immunohistochemistry; the Ki-67 index was stratified into low (≤14.50%), intermediate (14.51% - 25.50%) and high (≥25.51%). Likewise the age, the histological grade, the clinical stage, and the evolution by the overall survival and the relapse free-survival through the curve of Kaplan Meier were established. In this group, 132 cases (42.31%) were classified into luminal A, 66 (21.15%) as luminal B, 27 (8.65%) as HER2 and 87 (27.88%) as triple negative. Variation in the evolution was observed in each molecular class according to the Ki-67 index. Therefore it was demonstrated in each class, that patients with high index presented lower overall survival and relapse free survival, whereas those whom had low index exhibited better prognosis with higher overall survival and relapse free survival. The proliferation index of Ki-67 expression allows to establish in each molecular class subgroups with better or worse prognosis, with cut-off values of 14.5 % for luminal A cases and 25.51 for luminal B, HER2 and triple negative

Carcinoma de mama triple negativo experiencia en Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño” / Triple negative breast cancer: experience in the Institute Oncology Dr. Miguel Pérez Carreño

Presentar la experiencia de nuestra institución en el tratamiento del carcinoma de mama triple negativo. Se realiza estudio retrospectivo, descriptivo. En 998 historias de pacientes con diagnóstico de carcinoma de mama que acudieron a nuestro instituto desde 2000 al 2004, seleccionando pacientes triple negativo, realizando un seguimiento de las mismas hasta diciembre de 2009. Un total de 998 historias clínicas de pacientes con diagnóstico de carcinoma de mama, 940 tenían examen de inmunohistoquímica de las cuales 53 (6 por ciento) eran triple negativo. Edad media 48,3 años. Tipo histológico más frecuente fue adenocarcinoma ductal infiltrante con 47 (88 por ciento) pacientes. Estadio IIB en 42 (43 por ciento) casos. Neoadyuvancia se aplicó a 45 (83 por ciento) pacientes. Esquemas de quimioterapia aplicados CAF 45 (83 por ciento); AC 6 (11 por ciento); CMF a 3 (6 por ciento). Se realizaron 35 (65 por ciento) MT+VAI-II y 01 MPO. 48 (90 por ciento) pacientes recibieron adyuvancia, a 35 (66 por ciento) se les aplicó quimioterapia y radioterapia. Permanecen libres de enfermedad 34 (64 por ciento) pacientes con intervalo libre de enfermedad más prolongado de 49 meses en 15 (44 por ciento) casos. Presentaron recaída 10 (19 por ciento) casos. Mayor frecuencia de recaída fue ósea 03 (30 por ciento). Se debe realizar el examen de inmunohistoquímica con el fin de obtener una clasificación más precisa y así individualizar a cada paciente para brindarle un tratamiento más eficaz, con miras a aumentar el intervalo libre de enfermedad y así la sobrevida global

Presenting the experience of our institution in the treatment of negative triple breast carcinoma and assess their behavior. Is a retrospective and descriptive study. We evaluating 998 stories of patients with a diagnosis of breast carcinoma that attended the Institute of Oncology “Dr. Miguel Perez Carreño” from 2000 to 2004, selecting patient’s negative triple, tracking them until December 2009. We are reviewed a total of 998 medical histories of patients with a diagnosis of breast carcinoma in a period of four years (2000-2004). 940 had immunohistochemistry which 53 (6 percent) were triple negative review. The average age was 48.3. Histological type frequent was ductal adenocarcinoma infiltrating 47 (88 percent) patients. Stage IIB was 42 (43 percent) cases. Neoadyuvancia apply in 45 (83 percent) patient. Treatment with CAF 45 was (83 percent); AC 6 (11 percent); CMF chemotherapy schemas 3 (6 percent). Were 35 (65 percent) MT+VAI-II and 01 MPO cases found. 48 (90 percent) patients receiving adyuvancia, 35 (66 percent) were they apply chemotherapy and radiation therapy. Budget free of disease 34 (64 percent) patients with interval longer disease free 49 months 15 (44 percent) cases. Submitted 10 relapse (19 percent) cases. Increased frequency of relapse was the bone 03 (30 percent). Consideration of in order to obtain immunohistochemistry a more precise classification and thus identify each patient to provide more effective, with a view to increasing disease-free interval treatment should be and thus the survival overall

Enfermedad de paget de la mama: reporte de 13 casos / Paget disease of the breast: 13 cases report

Reportar y describir las características clínicas y conducta terapéutica de 13 casos de enfermedad de Paget en el Instituto de Oncología “Dr. Miguel Pérez Carreño” en el período comprendido entre 1986-2008. Se realizó un estudio no experimental, descriptivo, de tipo retrospectivo. Se revisaron historias clínicas del departamento de dicha institución. Total de casos encontrados: 13, 100 por ciento de los pacientes fueron del sexo femenino. La edad promedio de presentación fue de 58 años. 44 por ciento de los casos se presentó con una lesión eccematosa a nivel de pezón y un 14 por ciento se encontraban en estadio I en el momento de diagnóstico. 87 por ciento presentaban extensión centro-mamaria; el tiempo de evolución fue menor o igual a 6 meses en un 50 por ciento de los casos. El síntoma de presentación en un 45 por ciento fue la presencia de un nódulo mamario más lesión ulcerativa del pezón. 25 por ciento cursaba con adenopatía clínicamente palpable. En un 65 por ciento, la conducta quirúrgica fue mastectomía total con vaciamiento axilar en niveles I y II. 37 por ciento recibieron tratamiento adyuvante y en un 72 por ciento el tiempo de sobrevida comprendió entre el rango de 1 a 5 años. La enfermedad de Paget constituye una entidad especial poco frecuente. El grupo etario afectado está entre 50-60 años. El tratamiento terapéutico establecido en la mayor parte de las series publicadas, independientemente de la etapa, ha sido la mastectomía radical.

The objective of this study was report and describes the clinical characteristics and therapeutically conducts in 13 cases of Paget disease view in the Oncology Institute Dr. Miguel Perez Carreño between the years 1986-2008. We realized a study not experimental, descriptive and retrospective. We review the clinical department history of our institution. The total cases found was 13, 100 percent of the patients were female. The average age at the presentation was 58 years old. The 44 percent of the cases were presented with an eczematous lesion in the nipple level, 14 percent of the cases were in stage I at the diagnostic moment. The 87 percent of cases present a center mammalian extension to the diagnostic moment. The evolution time were minor or equal to 6 month in a 50 percent of the cases. The dominant symptom in 45 percent was the presence of a mammalian nodule and an ulcerative lesion in the nipple. In the 66 percent of the cases the surgical conduct was a total mastectomy with axillaries dissection in the level I and II. Only 37 percent receive adjuvant treatment and in a 72 percent the super life were between the 1 and 5 years range. Paget disease is a less special entity. The average groups affected are between the 50 and 60 years old. The established therapeutically treatment in the majority of series published independent of the stage was the surgical.

Experiencia en cirugía oncoplástica: en cáncer de mama / Experience in oncoplastic surgery: in breast cancer

La cirugía oncoplástica es la utilización de técnicas propias de cirugía plástica en la cirugía oncológica del cáncer de mama, evaluamos la experiencia del Instituto Oncológico “Dr. Miguel Pérez Carreño”, entre 2000 a 2008. Se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo. Se revisaron 49 historias con diagnóstico de cáncer de mama tratado con cirugía reconstructiva posterior al tratamiento oncológico. Se evaluó edad de las pacientes, diagnóstico histológico, localización del tumor primario, estadio, neoadyuvancia y adyuvancia recibida, tipo de cirugía oncoplástica realizada, momento de la reconstrucción, complicaciones posoperatorias y recaídas. El 27 por ciento tenía edades entre 41-50 años, el tipo histológico más frecuente fue adenocarcinoma ductal infiltrante (90 por ciento). El estadio de la enfermedad que prevalece es IIB (29 por ciento). El 56 por ciento de las pacientes recibió neoadyuvancia y 72 por ciento adyuvancia. El tipo de cirugía reconstructiva más empleado fue la colocación de prótesis con conservación de complejo areola-pezón (41 por ciento) y reconstrucción con colgajos de pared abdominal (20 por ciento). El 63 por ciento de la población presentó enfermedad a distancia. Al 67 por ciento de las pacientes se le realizó reconstrucción inmediata. La necrosis de colgajo se observó en 12 por ciento de los casos. El tratamiento quirúrgico del cáncer de mama se ha convertido en oncológico radical y reconstructivo inmediato dependiendo de las condiciones de cada paciente y de la técnica a emplear. La finalidad es brindar un tratamiento eficaz y estéticamente aceptable para mejorar la calidad de vida.

Oncoplastic surgery is defined as the use of plastic surgery techniques in oncological procedures for breast cancer. Evaluate the experience in Oncological Institute “Dr. Miguel Perez Carreño”, from 2000-2008. A descriptive, retrospective study was performed. The clinical charts of 49 patients with diagnosis of breast cancer managed with reconstructive surgery after undergoing radical cancer treatment were reviewed. We evaluated age of the patients, histological diagnosis, location of primary tumor, stage, neoadjuvant and adjuvant therapy received type of oncoplastic surgery performed, reconstruction timing, appearance, location of relapse as well as postoperative complications encountered. Of the 49 patients evaluated 27 percent had ages between 41-50 years. The most frequent histological type was infiltrating ductal adenocarcinoma (90 percent). The stage of the disease most commonly observed was IIb (29 percent). 56 percent of patients received adjuvant therapy 72 percent neoadjuvant therapy. The type of reconstructive surgery most commonly performed was prosthesis placement with preservation of the nipple areola complex (41 percent) and reconstruction with transverse rectus abdominus myocutaneous flap (20 percent). The 63 percent of patients developed distant disease. 67 percent of patients underwent immediate reconstruction. Flap necrosis was seen in 12 percent of cases. Surgical treatment of breast cancer has become oncologically radical with immediate reconstruction, depending on the conditions of each patient and the technique employed. The main goal is to provide effective treatment and aesthetically acceptable in order to improve the quality of life.

Expresión de p63 y citoqueratina 5/6 en los diferentes tipos moleculares del carcinoma de mama / p63 and citokeratin 5/6 expression in different molecular subtypes of breast carcinoma

Antecedentes. El cáncer de mama es un grupo heterogéneo de tumores. Los estudios de microarrays de ADN han llevado a la clasificación del carcinoma invasor de mama en diferentes clases moleculares. El objetivo de este estudio fue determinar la expresión de p63 y citoqueratina 5/6 en carcinomas ductales invasores y su relación con las diferentes clases moleculares, en especial con el subgrupo de tipo basal. Métodos. Se realizó estudio inmunohistoquímico con los anticuerpos p63 y CK5/6 en 200 muestras de carcinoma ductal invasor sin otra especificación. En cada caso se había determinado previamente el estado de los receptores de estrógeno y progesterona (RE, RP), y de HER2. De acuerdo a estos datos, los tumores se clasificaron como luminal A, luminal B, HER2+ y tipo basal (triple negativo). Resultados. Se observó expresión de p63 en 5 casos de HER2+ y 19 casos de tumores del tipo basal (23,2%), se demostró una fuerte relación entre la expresión de CK5/6 y los tumores de tipo basal (59,8%, p<0,0001), pero también se expresó en un caso luminal A, 3 luminal B y 8 HER2+. Conclusiones. No todos los casos triple negativo son de tipo basal. Es necesario estandarizar la clasificación molecular basada en inmunohistoquímica, así como el panel de anticuerpos a utilizar, en especial para la identificación del tipo basal(AU)

Background. Breast cancer is a heterogeneous group of tumors. DNA microarray profiling studies have led to the classification of invasive breast carcinoma called molecular classes. AIMS: To study the expression of p63 and cytokeratin (CK) 5/6 in invasive ductal carcinomas and their relationship to the different molecular classes, especially the basal like subgroup. Methods. Immunohistochemistry with the antibodies p63 and CK5/6 was performed in 200 samples of invasive ductal carcinomas with no other specification. Each case had previous results of estrogen and progesterone receptor (ER, PR), and HER2. According to these data they were classified as luminal A, luminal B, HER2+ and basal like (triple negative). Results. p63 was expressed in 5 cases of HER2+ and 19 cases of basal like tumours (19.5%). There was a strong relationship between CK5/6 expression and basal like tumours (68.9%, p<0.0001), but it was also expressed in one luminal A, three luminal B and eight HER2+ cases. Conclusions. Not every triple negative tumors express basal markers. It is necesary to standarize the molecular classification of breast cancer and the panel of markers to use in its caracterization, especially for the basal like(AU)

Adenocarcinoma de pezón: a propósito de un caso / Nipple adenocarcinoma: a purpose of a case

Se presenta el caso de paciente femenino de 47 años, natural de Italia y procedente del Estado Barinas, quien acude a la consulta de patología mamaria y refiere lesión papular en pezón de mama izquierda de 2 meses de evolución, con antecedentes de mamoplastia de aumento a los 43 años, padre muerto por cáncer de pulmón, nuligesta. Al examen físico se aprecia: mamas simétricas, cicatriz periareolar bilateral. Se observa en pezón de mama izquierda lesión papular, polipoidea de 4 mm, color rosada, lisa, uniforme, ovoide en región central del pezón. Axilas y fosas supraclaviculares sin adenopatías. Se le realizó biopsia incisional que reportó adenocarcinoma ductal infiltrante. Se analizan factores pronósticos y predictivos por inmunohistoquímica, lo infrecuente y excepcional de este tipo de neoplasia en esta localización y el tratamiento realizado.

Present a clinical case of feminine patient 47 years old, natural of Italy precedent of Barinas state, she consult in the mammalian pathology, and refer a papular lesion in the nipple of left breast to 2 month of evolution, has history of increase mamoplasty to 43 years old, her father died for lung cancer, she has not pregnancy. In physical examination we found breast symmetric, periareolar bilateral cicatrize. Observed in nipple of left breast, a papular lesion polypoid 4 mm, rose color, lice uniform, ovoid in central region. Axillaries, supraclavicular fosse doesn’t have lymphatic nodes. Realized an incisional biopsy, report is ductal infiltrante adenocarcinoma. The prognostic and predictive factors are value for immunohistochemestry, the less frequent and exceptional of this type of neoplasia in this localization and the realized treatment.

Colgajo tram bilateral más injerto de complejo areola pezón: a propósito de un caso / Tram bilateral flap and nipple areola complex graft: a purpose of a case

Las opciones terapéuticas y reconstructivas disponibles hoy para las mujeres con cáncer mamario son numerosas. De los métodos disponibles para la reconstrucción mamaria autóloga el colgajo de recto abdominal ha sido el más popular, se ha calificado como uno de los más ingeniosos en el campo de la cirugía plástica. Es un colgajo que incluye piel, tejido graso y músculo recto-abdominal, este conjunto es llevado con su irrigación: la arteria epigástrica superior hasta el defecto de la mastectomía, en tórax. El propósito de la reconstrucción de la areola y pezón es hacer a la mama reconstruida lo más parecida a una mama natural. Se presenta el caso de una paciente que se le realiza mastectomía total más linfadenectomía axilar bilateral de niveles I y II colocación de catéter venoso implantable, colgajo Tram bilateral pediculado con arterias epigástricas superiores, injerto de complejo areola pezón, previa biopsia per operatoria del bloque galactóforo.

The therapeutic and reconstructive options currently available for women with breast cancer are numerous. Of the existing methods for autologous breast reconstruction the abdominis rectus flap has been the most popular and has been considered one of the most ingenious in the field of plastic surgery. It is a flap that includes skin, subcutaneous fat and the rectus abdominis muscle; these tissues are conducteden-bloc with their irrigation, the superior epigastric artery, to the mastectomy defect in the thorax. The purpose of the areola and nipple reconstruction is to make the reconstructed breast similar to the natural breast. We present the case of a patient that underwent bilateral total mastectomy with bilateral axillaries lymphadenectomy of the levels I and II, placement of a central venous port access catheter, bilateral pedicle TRAM flap with superior epigastric arteries and areola nipple complex graft with previous per operative biopsy of the nipple ground.

Metástasis óseas: en adenocarcinoma de mama / Osseo's metastases: in adenocarcinoma of the breast

La metástasis ósea sigue siendo una de las principales complicaciones del cáncer de mama durante el seguimiento de las pacientes. El objetivo de esta serie fue determinar la prevalencia de las metástasis óseas en pacientes diagnosticadas con adenocarcinoma de mama en nuestra institución, su número y localización, y el tratamiento empleado para su manejo y la sobrevida global de este grupo. Se realizó un estudio retrospectivo en pacientes con diagnóstico de adenocarcinoma de mama y metástasis óseas durante diez años, en el lapso comprendido entre 1996-2005, mediante la revisión de los expedientes clínicos de 1610 pacientes femeninas. Se encontraron 200 casos con metástasis óseas, diagnosticadas en 90 por ciento mediante gammagrama óseo. Las edades oscilaron entre 41-50 años. La enfermedad metastásica ósea fue múltiple en el 55 por ciento de los casos. A todas las pacientes se les aplicó radioterapia. La localización predominante de la metástasis fue en columna vertebral en un 33 por ciento. La sobrevida global fue de un año. La metástasis ósea en cáncer de mama es una expresión clínica frecuente con el subsiguiente mal pronóstico, corroborado al comparar nuestros resultados con los reportados por la literatura.

Bone metastasis still represents one of the main complications of breast cancer during the follow up of these patients. The objective of the current series was to determine the prevalence of bone metastasis in patients diagnosed of breast adenocarcinoma at our center, the location and number of lesions, treatment selected and the overall patient survival. A retrospective study of a group of female patients with a diagnosis of breast adenocarcinoma and bone metastasis was carried out during a ten year period, between the years 1996 and 2005. Medical charts of 1610 women were analyzed. We found 200 cases with bone metastases, 90 per cent were diagnosed by bone scans. The ages of these patients ranged between 41 and 50 years. Metastatic bone disease was multiple in 55 per cent of cases. All the patients received radiotherapy treatment. The main location of the bone lesions was the spine, accounting for 33 per cent of all cases. Overall survival was one year in this group. Bone metastasis is a frequent clinical finding in the setting of breast adenocarcinoma. Prognosis is dismal and it is corroborated when we compare our results to those reported in the literature.

Detección de mamoglobina y mage-A3: en ganglios linfáticos axilares: histológicamente negativos: en cáncer de mama / Detection of MAGE-A3 and mamoglobina: axillary lymph node: histologically negative in breast cancer

La detección histológica de metástasis en los ganglios linfáticos axilares es un parámetro de mayor valor pronóstico en cáncer de mama. Un 30 por ciento de pacientes con ganglios linfáticos negativos tienen recaída en cinco años, sugiriendo que, este estudio no es suficiente para detectar todas la metástasis. En el presente estudio, se determinó la expresión de marcadores mamoglobina y MAGE-A3. en ganglios axilares histológicamente negativos de pacientes con cáncer de mama, mediante reacción en cadena polimerasa transcriptasa-reversa, a fin de detectar células tumorales aisladas o micrometástasis. La expresión mamoglobina y MAGE-A3 se detectaron en 55,6 por ciento y 33,3 por ciento, respectivamente. Se amplificó el ARN de mamoglobina y MAGE-A3 en ganglios histológicamente positivos en un 72,7 por ciento y 54,5 por ciento, respectivamente. Se relacionó la presencia o ausencia de células tumorales en ganglios negativos con tamaño tumoral, grado histológico, émbolos neoplásicos vasculares, obteniendo resultados no concluyentes, no se logró distribución equitativa de las muestras. Estos resultados muestran que la mamoglobina y MAGE-A3 son útiles para detección de células tumorales aisladas en ganglios axilares negativos.

Histological detection of metastasis in axillary lymph nodes is a current practice, and the parameter has greatest prognostic value in breast cancer. 30 per cent of negative lymph nodes patients at histology studies has disease relapse in five years, suggesting that this nethod is inadequate to identify all cases with metastasis. In this study, the expression of mammaglobin and MAGE-A3 markers were determined in histological negative axillaries lymph nodes brest cancer patients, by reverse transcriptase polymerase chain reaction. The expression mammaglobin and MAGE-A3 were detected in 55.6 per cent and 33.3 per cent, respectively. The ARN of mammaglobin and MAGE-A3 was amplified in patients with histological positive axilaries lymph nodes, obtaining an expression of 72,7 percent and 54,5 per cent, respectively. Finally, presence or absence of tumour cells detected in negative lymph nodes were related to tumour seze, histological grade, vascular tumour emboli; non conclusive results were obtaining because it wasn't possible to obtain an equitable distribution of the samples. These results show that mammaglobin and MAGE-A3 are useful for detection of isolated tumour cells in axilar node negative.

Valor de la citología por punción aspiración con aguja fina: en la glándula mamaria / Value of fine needle aspiration cytology in the mammary gland

Establecer el valor diagnóstico de la punción aspiración con aguja fina en la glándula mamaria. El siguiente es un estudio retrospectivo y descritivo, de las citologías por punción aspiración con aguja fina en glándula mamaria. El siguiente es un estudio retrospectivo y descriptivo, de las citologías por punción aspiración con aguja fina en tumores de laglándula mamaria de pacientes, evaluadas por el Servicio de Patologia Mamaria del Instituto de Oncología Dr. Miguel Pérez Carreño en el lapso comprendido entre enero de 1996 a abril de 2005. El 95 por ciento fueron pacientes del sexo femenino, la lesión tumoral ocupó el CSE en el 40 por ciento, con un tamaño predominante en el 36 por ciento entre 3,1 cm y 6 cm. La punción aspiración con aguja fina fue diagnóstica en el 82,3 por ciento, el 91 por ciento fueron lesiones sólidas y el 59 por ciento benignas. Se realizó biopsia escisional en el 45 por ciento y mediante aguja gruesa (tru-cut) en le 44 por ciento; resultado malignas en el 55 por ciento, el 10 por ciento fueron falsos negativos, mientras que la sensibilidad fue del 90 por ciento, la especificidad del 94 por ciento, el valor predictivo y el valor predictivo negativo resultaron 90 por ciento. La citología por aspiración con aguja fina es un método altamente confiable que permite rápidamente diagnosticar los tumores mamarios

Valoración del infiltrado inflamatorio y su relación con otros factores pronósticos en cáncer de mama / Assessment of inflammatory infiltrate and its relation to other prognostic factors in breast cancer

El significado del infiltrado inflamatorio intra y peri tumoral en cáncer de mama es controversial. Con el objetivo de aplicar un sistema cuantitativo semiautomático para el cálculo del infiltrado inflamatorio y compararlo con otros factores pronósticos conocidos en el carcinoma invasor de la mama; se seleccionaron 124 pacientes diagnosticados y tratados en el Instituto de Oncología Dr. Miguel Pérez Carreño, entre los años 1987 y 1996. Este índice se relacionó con tamaño del tumor, número, estado de ganglios linfáticos axilares, tipo y grado histológico, estadio clínico y evolución de las pacientes. Se observó una leve asociación entre índice linfoide y el estadio clínico (P> 0,05). Los parámetros útiles como factores pronósticos fueron el tamaño del tumor (P< 0,01), grado histológico (P< 0,05) estadio clínico (P< 0,01). En conclusión, en el presente estudio no se evidenció un valor pronóstico del infiltrado inflamatorio en el cáncer de mama